C'est le fils de Giuseppe et Lily Salvatore, le frère aîné de Stefan Salvatore et le demi-frère d'un enfant illégitime de Giuseppe. Damon est un vampire transformé en 1864 par Katherine Pierce.
Damon est le meilleur ami d'Alaric Saltzman.
Damon est un membre de la Famille Salvatore , une des familles fondatrices de Mystic Falls.
Damon semble tenir beaucoup à sa voiture.

Damon fait tout pour retrouver son frère et le libérer de l'emprise de Klaus. Accompagné d'Alaric, sait déjà que Stefan est toujours en vie et il suit sa piste grâce aux nombreux meurtres que Stefan laisse derrière lui. Damon trouvera même, au Tennessee, deux femmes dont les têtes sont arrachées. Il devine tout de suite que c'est Stefan qui a commis ces meurtres. Il révélera plus tard à Elena, avec des mots assez durs, que toutes les tueries récentes sont les œuvres de Stefan, redevenu « Le Boucher ». Il lui dit également qu'elle ne peut rien n'y faire, que Stefan ne reviendra jamais et qu'il faut abandonner, ce qui la blesse profondément.

Quelques temps après Damon demandeà Elena d'arrêter d'essayer de le « transformer » en Stefan, ne supportant plus qu'elle profite de lui pour combler le vide que crée l'absence de Stefan.